В този сериал основният противник е Болестта, а протагонистът е д-р Грегъри Хаус – гениален, но ексцентричен лекар, ръководещ екип от млади специалисти по диагностика в университетската болница „Принстън Плейнсбъро“ в Ню Джърси. Хаус, измъчван от хронична болка и винаги с бастун, демонстрира асоциално поведение. Въпреки това, той е признат за брилянтен медик, чиито необичайни методи и остър инстинкт му донасят всеобщо уважение като човек, справящ се с най-сложните случаи в името на живота.