За да разгадае случай преди да е станало твърде късно, Хаус е готов на всичко - от изпращане на член от екипа си да проникне в дома на пациента, за да търси улики, до опитване на противоречиво, пробно лечение, за да види как ще реагира пациентът. Методите му може да са съмнителни, но резултатите му не са – той спасява животи, които никой друг не може. Постоянно на пътя на Хаус е д-р Лиса Къди, декан по медицина и болничен администратор – и етичният пазител на болницата, която е в постоянен конфликт с Хаус заради екстремните му лечения и нетрадиционното му поведение. Бившата любов на Хаус, Стейси Уорнър, наскоро прие работа като главен юрисконсулт на болницата и нейното присъствие там съживи чувства, за които Хаус смяташе, че са безопасно погребани.