Сезонът проследява продължението на хирургичната специализация на петима млади стажанти, които се сблъскват с предизвикателствата на конкурентната медицинска сфера, оказваща определящо влияние върху тяхното личностно развитие. Действието се развива в измислената болница "Сиатъл Грейс" в Сиатъл, Вашингтон, но снимките основно се провеждат в Лос Анджелис, Калифорния. Докато първият сезон акцентираше върху въздействието на хирургията върху главните герои, а вторият даваше подробна представа за личния живот на лекарите, третият сезон разглежда тежките предизвикателства, пред които са изправени хирурзите в последната фаза на стажа си, комбинирайки професионалния мотив, подчертан в първия сезон, със сложния личен контекст, използван във втория. През сезона се въвеждат няколко нови сюжетни линии, включително пристигането на героя на Дейн, д-р Марк Слоун, замислен и представен като антагонистично присъствие.