Историята проследява Мередит Грей, хирург-стажант, която се справя с предизвикателствата на живота, подкрепяна от най-добрата си приятелка Кристина Янг и колегите си Джордж О'Мали, Изи Стивънс и Алекс Карев. Тяхната менторка е строгата д-р Миранда Бейли. Централен момент в сериала е романтичната връзка между Мередит и неврохирурга Дерек Шепърд, работещ в болница "Сиатъл Грейс".