Новокаин представя Нейтън Кейн (в ролята Джак Куейд) – скромен и затворен човек, който страда от рядко заболяване, правещо го нечувствителен към болка. Той цени спокойствието повече от хаоса. Когато приятелката му е отвлечена при банков обир, Нейтън е принуден да се изправи пред кошмара, който винаги е избягвал. Той трябва да се мобилизира и да използва необичайното си състояние, за да я спаси. Така Нейтън става необикновен герой, принуден да надскочи себе си и да открие лимитите на тялото си и силата на волята си.